神经母细胞瘤（Neuroblastoma，NB）又称“儿童癌症之王”，是儿童最常见的外周神经系统实体肿瘤，起源于发育中的交感神经系统中的神经嵴细胞，可发生于交感—肾上腺轴的任何部位。大多数肿瘤原发于肾上腺髓质，其次是腹腔交感神经节，也可发生于胸部、颈部以及骨盆交感神经节。

在我国，NB发病率约为0.3—5.5/10万，占全部儿童肿瘤病例的7%—8%。流行病学资料显示，我国发病率呈逐年上升趋势，每年新增约3000例，仅次于白血病及中枢神经系统肿瘤，严重危害儿童健康。

临床表现有哪些

NB在临床表现上存在极大的异质性。根据发生的部位不同，有以下几方面表现：

1.头部的肿瘤：压迫脑部的神经和血管，引起头痛、头晕或意识改变。

2.眼眶周围的肿瘤：造成眼周淤青、肿胀、眼球突出。

3.颈部和胸部肿瘤：如果压迫至大静脉，会引起面部、颈部、手臂和上胸部肿胀，皮肤可出现蓝色或红色瘀斑。如果肿瘤压迫到颈部交感神经，可能出现霍纳综合征，表现为眼睑下垂和单侧瞳孔缩小。如果肿瘤压迫喉咙或气管，可能导致咳嗽、呼吸困难。

4.腹部或骨盆内的肿瘤：出现腹痛、厌食、体重下降，或出现便秘或腹泻。

5.肿瘤浸润至肝脏：肝脏会发生肿大，可能造成呼吸困难、凝血紊乱、胃肠和肾脏功能损害。

6.骨髓转移：会导致贫血，表现面色苍白，也可能血小板减少，表现为不易止血。

7.骨髂转移：会导致骨髂疼痛。

8.皮肤或皮下转移：皮肤可能会变成青色。

9.脊柱附近的肿瘤：压迫神经，影响感觉和行动能力。

常见转移部位及遗传风险

大约有50%~60%的神经母细胞瘤患者，在确诊时肿瘤已发生转移。常见的转移部位包括骨髓（87%）、骨髂（66%）、淋巴结（19%）和肝脏（17%），另外也有可能转移到肺（5%）或脑。

神经母细胞瘤患者中仅1%有家族遗传史，因此倾向于认为患者的兄弟姐妹和子女并没有很大的患病风险。

治疗前检查

1.肿瘤组织学检查：肿瘤切除或活检。

2.骨髓穿刺/活检：至少两个不同部位的骨髓样本。

3.肿瘤标记物：尿液中儿茶酚胺代谢物（如VMA/HVA），血液中神经特异性烯醇化酶（NSE）。

4.常规影像检查：强化CT、MRI、超声。

5.实验室及辅助检查：血常规、肝肾功能、尿常规、LDH、铁蛋白、心电图。

6.基因分子生物学检测：MYCN扩增、DNA倍体、节段性染色体变异11q。

危险度分组

将肿瘤分期、首次确诊年龄、病理学分型、基因分子生物学特性（染色体倍数、N—MYC基因扩增、11q异常等）纳入指导治疗的分组中，将NB患儿分为极低危组、低危组、中危组、高危组。将每个NB患儿准确归入应当的治疗组，达到一种个体化治疗状态，避免出现治疗不足及治疗过度。

主要治疗手段

1.手术治疗：无论哪个危险度，在保证安全的前提下，应首先完全切除原发灶及区域内转移淋巴结。若术中判断完整切除会继发大出血、脑梗阻等严重且持久的并发症，则应尽量切除原发灶，并对残留肿瘤标记，术后行放化疗。

2.化疗：化疗敏感。在手术治疗的基础上，化疗始终是神经母细胞瘤的基本治疗手段，危险度不同化疗的强度及周期数亦不同。

3.放疗：放疗敏感。对高危神经母细胞瘤原发灶和转移灶放疗或对残留的肿瘤进行放疗。

4.造血干细胞移植：高危或复发患者经前期治疗取得缓解后，可做移植进行巩固治疗。

5.诱导分化治疗：使用维甲酸进行维持治疗可诱导残存的肿瘤细胞分化为良性。口服低剂量化疗药物维持治疗也可取得相似效果。

6.免疫治疗：GD2是双唾液酸神经节苷脂，在神经母细胞瘤里100%表达，因此为免疫治疗的理想靶点。GD2单抗联合化疗可以显著提高高危组患儿的生存率。GD2联合其他药物治疗复发或难治性神经母细胞瘤也是目前临床研究的主要方向之一。

预后及随访

NB的预后与多种因素有关，如年龄、病理分型、肿瘤分期、基因变异等。婴儿和学龄前儿童预后相对较好，特别是低危和中危患者，治愈率达80%以上。高危患者预后较差，需要强化治疗，多学科综合治疗；无抗GD2免疫治疗情况下治疗愈约40%，加免疫治疗后治愈率约50%~60%。

患儿治疗结束后需定期随访，第1年每3个月复查一次，第2年每半年复查一次，以后每1年复查一次。复查的内容包括血常规、生化、NSE、骨髓穿刺及CT等影像学检查。